Pri samo 21- letih ima Isco že bogate izkušnje na najvišji ravni nogometa. Vezist Real Madrida je tako proti Granadi odigral že svojo 75. tekmo španske Primere Division. Po asistenci in zadetku na svoji prvi tekmi v belem dresu proti Betisu, je Isco dosegel 75. tekmo na svoji drugi tekmi z ekipo, ki jo je vodil Carlo Ancelotti na stadionu Los Cármenes.
Isco debitiral v španski Primeri Division 14. novembra 2010 z Valencio na tekmi proti Getafe (zmaga 2-0). Tisto sezono je odigral le štiri tekme v prvi španski ligi v dresu Valencije. V sezoni 2011/12 je igral za Malago in zbral 32 nastopov v La Ligi, medtem ko je v prejšnji sezoni manjkal samo ne eni tekmi La Lige in je tako igral na 27. tekmah španskega prvenstva.
| TEKME ISCA V PRIMERI DIVISION | |
| Sezona | Št. tekem |
| 2010/11 | 4 |
| 2011/12 | 32 |
| 2012/13 | 37 |
| 2013/14 | 2 |
| Skupaj | 75 |
